לאנטיביוטיקה מקבוצת פלורוקינולונים יש השפעות נוגדות סרטן. הואיל וניתן להשיג ריכוזים גבוהים של האנטיביוטיקה בשתן ייתכן ויש להם שימוש בטיפול בסרטן שלפוחית השתן. במחקר זה החוקרים ביקשו לבחון את המאפיינים של ארבע אנטיביוטיקות שונות מקבוצת הפלורוקינולונים, אשר הינם מועמדים אפשריים לטיפול תומך בסרטן שלפוחית השתן.
עוד בעניין דומה
ניתוח השוואתי בוצע עבור ההשפעה הציטוטוקסית של נורפלוקסצין, אנרופלוקסצין, מוקסיפלוקסצין ואופלוקסצין על שורות תאים של סרטן אורותליאלי. בתרבית תאים דו-מימדית בחנו את ההשפעה הציטוטוקסית של קינולונים בעזרת מבדק MTT, ניתוח צמיחה תאית בזמן אמת, הסתכלות ישירה במיקרוסקופ אור ובפלורוסנציה, ציטומטריית זרימה וניתוח מולקולרי. בתרבית תלת-מימדית, המאפיינים של פלורוקינולונים נבחנו בעזרת מבדק זהירה ומיקרוסקופיה קונפוקלית.
תוצאות המחקר הדגימו כי כלל הפלורוקינולונים שנבדקו בתרביות תאים דו-מימדיות הביאו להפחתה בחיוניות של שתי שורות התאים שנבדקו, כתלות בריכוז ובזמן חשיפה. ריכוזים נמוכים יותר לא השפיעו על מבנה התאים ועל סידור השלד התאי. בריכוזים גבוהים נצפתה הקטנה של גרעין התא והרס של השלד התאי אשר מבוסס על חלבוני אקטין.
ניתוח לפי ציטומטריית זרימה הדגים עיכוב במחזור התא, בשלב G2/M, עבור שורות תאים של סרטן שלפוחית השתן עם השפעה מזערית על תאים אורותליאליים תקינים. עבור שתי שורות התאים שנבדקו נצפתה עלייה במספר התאים שהדגימו שלבים מאוחרים של מוות תאי. ניתוח מולקולרי הדגים שונות בביטוי של גנים מסויימים, כתלות בריכוז וסוג התרופה.
עבור תרבית תאים תלת-מימדית, התרופות הדגימו יעילות רק בריכוזים המירביים שנבדקו, זאת על ידי הפעלה של קפסאז 3/7 ופירוק השלד התאי. ההשפעה נצפתה בכמות מזערית בתאים לא סרטניים. לפי הנתונים נראה כי נורפלוקסצין ואנרופלוקסצין הם בעלי המאפיינים המבטיחים ביותר. שתי תרופות אלו הדגימו השפעה ציטוטוקסית מירבית כנגד שתי שורות התאים שנבדקו. בעבור נורפלוקסצין, מרבית ערכי ריכוז קטלניות (Lethal Concentration- LC) שחושבו עבור סרטן שלפוחית השתן ניתנים להשגה בשתן.
מסקנת החוקרים היתה כי ניתן לתת אנרופלוקסצין ונורפלוקסצין לסיוע בטיפול כימותרפי עבור מטופלים עם סרטן שלפוחית השתן.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות