מחלת רשתית תורשתית (Inherited retinal disease - IRD) היא הגורם המוביל לעיוורון. ההתקדמות האחרונה בטיפולים מכווני גנים מדגישה את החשיבות של הבנת הבסיס הגנטי של הפרעות אלו. מחקר חדש בחן את הספקטרום המולקולרי בקבוצת חולי מחלת רשתית תורשתית גדולה בבריטניה.
עוד בעניין דומה
ממצאיו של המחקר, שבוצע במתכונת של מחקר רטרוספקטיבי של רישומי חולים אלקטרוניים, פורסמו לאחרונה בכתב העת Ophthalmology Retina. במחקר הוכללו חולים עם IRD אשר לקחו חלק בשירות הגנטיקה בבית החולים מורפילדס לעיניים בין השנים 2003-2020, בהם זוהתה אבחנה מולקולרית.
החוקרים ביצעו בדיקה גנטית באמצעות שילוב של בדיקת גן בודד, בדיקת פאנל גנים, רצף אקסומים שלם ולאחרונה גם רצף גנום שלם. וריאנטים סבירים שגורמים למחלה זוהו מתוך ערכים בתוך מודול הגנטיקה של רישום המטופלים האלקטרוני של בית החולים (OpenEyes Electronic Medical Record). הניתוח הוגבל רק לגנים הרשומים בפאנל של Genomics England PanelApp R32 העוסק בהפרעות רשתית (גרסה 3.24), הכולל 412 גנים הקשורים ל-IRD. איסוף ידני הבטיח הערת וריאנטים עקבית וכלל רק וריאנטים סבירים הקשורים למחלה.
ניתוח מפורט בוצע עבור וריאנטים בחמישה הגנים השכיחים ביותר (ABCA4, USH2A, RPGR, PRPH2 ו-BEST1) וכן עבור הווריאציות השכיחות ביותר שעלו בקבוצת המחקר של IRD.
במחקר הוכללו 4,415 פרטים מ-3,953 משפחות עם IRD מאובחן מולקולרית (וריאציות ב-166 גנים). מבין המשפחות, ל-42.7% היו וריאנטים באחד מתוך חמשת הגנים הנפוצים ביותר של IRD. אללים של מחלה מורכבת תרמו למחלה ב-16.9% מהמשפחות שנפגעו עם רטינופתיה הקשורה ל-ABCA4.
וריאנטים של USH2A אקסון 13 זוהו ב-43% מהאנשים שנפגעו עם IRD הקשור ל-USH2A. מבין הוריאנטים של RPGR,י71% היו מקובצים באזור ORF15. גרסאות PRPH2 ו-BEST1 היו קשורות למגוון של פנוטיפים דומיננטיים ורצסיביים של IRD. מתוך 20 הוריאנטים הנפוצים ביותר שזוהו, חמישה לא היו בגנים הנפוצים ביותר. אלה כללו וריאנטים מייסדים ב-CNGB3, BBS1, TIMP3, EFEMP1 ו-RP1.
החוקרים הסיקו כי המחקר מתאר את האללים הפתוגניים של IRD הנפוצים ביותר בקבוצה רב-אתנית גדולה בבריטניה ואת נטל המחלה במונחים של משפחות שנפגעו, המיוחס לגרסאות אלו. ממצאי המחקר יודיעו על אבחנות IRD בחולים עתידיים ויסייעו לשרטט את קבוצת החולים המתאימים לטיפולים מכווני גנים בפיתוח.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות