האם סרטן הערמונית הינו גידול שכיח?
"סרטן ערמונית הוא הגידול השכיח ביותר בגברים ובארץ מאובחנים מדי שנה כ-2,700 מטופלים חדשים, כאשר כ-400 מתוכם מאובחנים עם מחלה גרורתית כבר בהתייצגות הראשונית (מצב המכונה מחלה גרורתית דה-נובו)", פותחת ואומרת ד"ר מיכל צרפתי, מנהלת היחידה לגידולי מערכת השתן והמין במכון האונקולוגי ב"שיבא". "בנוסף, שיעור מסוים של חולים מתקדם מדי שנה ממחלה מקומית למחלה גרורתית. רוב המטופלים הם מעל גיל 65 שנים בעת האבחנה אך ישנו מנעד גילאים רחב ולעתים המחלה מופיעה גם בעשורים הרביעי והחמישי לחיים.
"נהוג לחלק את המחלה הגרורתית לשני שלבים: שלב ראשון שבו היא 'רגישה לסירוס', כלומר מגיבה לטיפול הורמונלי אנטי אנדרוגני, ושלב שני וקשה יותר לטיפול שבו המחלה כבר מפסיקה להגיב לטיפול זה ונחשבת למחלה 'עמידה לסירוס'".
אילו טיפולים זמינים בסל הבריאות למטופלים עם מחלה גרורתית עמידה לסירוס?
"כיום יש מספר קווי טיפול בסל הבריאות למחלה עמידה לסירוס. קווי הטיפול אלה כוללים תרופות ממשפחת ה-Androgen receptor signaling inhibitorsי(ARSI), כימותרפיה (טקסוטר וקבזיטקסל) וטיפול ברדיום-223. בנוסף, במידה שהגידול מבטא מוטציה בגן BRCA, ניתן להציע טיפול עם מעכב PARP. לכל אחד מטיפולים אלה יש פרופיל יעילות-בטיחות שונה וחלק מהמטופלים אינם מתאימים לכמה מהטיפולים בשל פרופיל תופעות הלוואי או כיוון שהטיפול אינו מתאים למאפייני המחלה שלהם. לכן, יש צורך בטיפולים נוספים למחלה עמידה לסירוס הן בהיבט הארכת שרידות והן בהיבט שיפור איכות חיים".
אילו טיפולים נוספים קיימים לחולים עם מחלה גרורתית עמידה לסירוס?
"בנוסף לקווי הטיפול שציינתי ישנו טיפול יעיל עם פרופיל בטיחות גבוה אשר ניתן במכון האיזוטיפים: Lutetium PSMAי(Pluvicto). טיפול זה מבוסס על טכנולוגיית Radioligand. טכנולוגיה זו משלבת ליגנד יעודי שמקשר בין קולטני PSMA המבוטאים על ידי תאי הגידול לאיזוטופ רדיואקטיבי (Lutetium). באמצעות שיטה זו האיזוטופ הרדיואקטיבי מגיע באופן סלקטיבי לתאי הגידול, הורס אותם וגורם לפגיעה קטנה יחסית ברקמות ובתאים תקינים. לאור זאת, פרופיל הבטיחות של הטיפול גבוה והוא מוביל לשיעור נמוך של תופעות לוואי אשר ברובן קלות. הטיפול ב-Lutetium PSMA ניתן תוך ורידית פעם בשישה שבועות במשך שישה סבבים".
לאילו חולים הטיפול נמצא בהתוויה ומי הם החולים שירוויחו הכי הרבה ממנו?
"Lutetium PSMA אושר בשנת 2022 על ידי ה-FDA לטיפול בחולים עם מחלה גרורתית עמידה לסירוס שמחלתם התקדמה על ARPIי(Androgen Receptor Pathway Inhibitors) וכימותרפיה או עבור מטופלים שאינם יכולים לקבל כימותרפיה מסיבות רפואיות. לאחרונה אושר הטיפול גם לחולים עם מחלה גרורתית עמידה לסירוס לאחר טיפול ב-ARPI, שיכולים לדחות את הטיפול בכימותרפיה, לפי החלטת הרופא המטפל.
"מחקרים שבחנו את יעילות הטיפול בתת אוכלוסיות שונות של מטופלים הדגימו כי החולים אשר מרוויחים הכי הרבה מהטיפול הם אלה עם קליטת PSMAי(Prostate-Specific Membrane Antigen) גבוהה ב-PET. קליטה זו מכומתת על ידי מדד המכונה SUV וערכים של 10 ומעלה מנבאים תגובה טובה לטיפול. בקרב מטופלים עם SUV של 10 ומעלה נצפתה ירידה של 50% ב-PSA (Prostate-Specific Antigen) ב-91% מהמטופלים, בעוד שבחולים עם SUV נמוך יותר שיעור החולים עם ירידה של 50 ומעלה היה 52% בלבד. גם בהיבט הארכת שרידות תוך שמירה על איכות חיים הודגם כי לחולים עם SUV גבוה יש תגובה טובה יותר לטיפול עם הארכת הישרדות של מעל חצי שנה".
Kuo, Phillip H., et al. "Quantitative 68Ga-PSMA-11 PET and clinical outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer following 177Lu-PSMA-617 (VISION trial)." Radiology 312.2 (2024): e233460.
על בסיס אילו מחקרים הטיפול אושר בחולי סרטן ערמונית עמיד לסירוס?
"מספר מחקרי RCTי(Randomized Controlled Trial) בחנו את יעילות ובטיחות הטיפול עם Lutetium PSMA. במחקר ה-RCT הרב מרכזי TheraP בוצעה השוואה בין Lutetium PSMA לבין Cabazitaxel בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס ונמצא כי בקבוצת ה-Lutetium PSMA שיעור החולים עם הפחתת PSA של 50% ומעלה עמד על 66% לעומת 37% בקבוצת הכימותרפיה. בנוסף, שיעור החולים עם תגובה אובייקטיבית (ORR) ושרידות ללא התקדמות מחלה (PFS) עמד על 49% ו-19%, בהתאמה לעומת 24% ו-3% בלבד, בהתאמה בקבוצת הכימותרפיה. בנוסף, הודגם כי שיעור תופעות הלוואי הקשות (דרגה 3-4) היה נמוך יותר בקבוצת ה-Lutetium PSMA לעומת קבוצת הכימותרפיה (33% מול 53%).
"מחקר נוסף אשר בחן את יעילות Lutetium PSMA היה מחקר ה-VISION. במחקר פאזה 3 זה בוצעה השוואה בין הוספת Lutetium PSMA לטיפול בחירה בלבד (להחלטת הרופא המטפל, שיכול לכלול טיפול הורמונלי, ביספוספונטים, קרינה, דנוסומאב ו/או סטרואידים). במחקר נמצא כי הוספת Lutetium PSMA מאריכה שרידות ללא התקדמות מחלה (PFS) עם שרידות חציונית של 8.7 חודשים בקבוצת ה-Lutetium PSMA, לעומת 3.4 חודשים בקבוצת הביקורת, ובנוסף מאריכה שרידות כוללת (OS) עם שרידות חציונית של 15.3 חודשים, לעומת 11.3 חודשים בקבוצת הביקורת".
Sartor O et al; VISION Investigators. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103.
האם Lutetium PSMA מובילה לשיפור באיכות חיים?
"בהחלט. אנו רואים שיפור באיכות חיים במטופלים רבים המקבלים את הטיפול. תת אנליזות של המחקרים שציינתי, כמו גם מחקרים נוספים כדוגמת ה-PSMAfore ו-SPLASH, הדגימו כי Lutetium PSMA מעכבת הידרדרות באיכות חיים, משפרת היבטים שונים של איכות חיים ומפחיתה כאב. ל-European society of medical oncology ישנו דירוג ל'איכות' תרופות (ESMO Score) ולאחרונה Lutetium PSMA קיבלה ציון 5, הציון הגבוה ביותר בתרופות למחלה גרורתית, המעיד על שיפור בשרידות ובאיכות חיים".
מה הן תופעות הלוואי של הטיפול והאם יש דברים שצריך להקפיד עליהם לאחר הטיפול?
"לאחר הטיפול, המטופלים ממשיכים לפלוט קרינה רדיואקטיבית במשך מספר ימים ולכן עליהם לשהות בבידוד חלקי למשך יומיים עד חמישה ימים. בידוד זה כולל שינה במיטה נפרדת, הימנעות משהייה ממושכת ליד אנשים אחרים (שמירת מרחק של מטר לפחות) ושימוש בשירותים נפרדים, מאחר שהחומר הרדיואקטיבי נפלט גם בשתן. כמו כן, יש להימנע משהייה ליד ילדים ונשים בהריון בשבעת הימים הראשונים לאחר הטיפול. לכן, הטיפול אינו מתאים למטופלים סיעודיים הזקוקים לעזרה צמודה וממושכת בשל סכנה לחשיפת יתר למטפל.
"תופעות בלוואי של הטיפול הן לרוב קלות וכוללות יובש בפה, עייפות וירידה קלה בספירות הדם. בנוסף, לאור פינוי התרופה בשתן, מטופלים עם חסימות בדרכי השתן או פגיעות אנטומיות אחרות בדרכי השתן פחות מתאימים לטיפול".
האם יש לך ניסיון עם התרופה?
"אנו משתמשים בתרופה בישראל מאז שנת 2017 וטיפלנו ב'שיבא' בכמה מאות מטופלים. זכורים לי מספר מטופלים שהרוויחו מאוד מטיפול עם Lutetium PSMA. מטופל שחשש מאוד מנשירת שיער משנית לטיפול כימותרפי שהוצע לו, עקב עבודתו בתפקיד בכיר, טופל עם Lutetium PSMA שאינו גורם לשינויים במראה והגיב יפה מאוד לתקופה ממושכת. מטופל אחר, שסבל מכאבים עזים שהגבילו אותו בתפקוד עקב גרורות גרמיות, עבר רזולוציה של הכאבים כבר לאחר טיפול אחד, ומצבו של מטופל נוסף, שהיה בהידרדרות תפקודית וכמעט יועד לטיפול פליאטיבי, השתפר מאוד לאחר הטיפול והוא חזר להיות עצמאי.
"Lutetium PSMA מהווה אופציה טיפולית מבטיחה עם יעילות גבוהה ופרופיל בטיחות שפיר מאוד בטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס. הוספת הטיפול לסל הבריאות תאפשר נגישות לתרופה לאוכלוסיית חולים הזקוקה לאופציות טיפוליות חדשות", מסכמת ד"ר צרפתי.
*הכתבה בחסות בלתי תלויה של חברת נוברטיס וללא התערבות בתכנים
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות